钆造影剂是磁共振检查特有的造影对比剂,它是根据三价稀土金属钆磁共振顺磁性的特性,用以提高图像的对比度,使身体各部位的异常组织或患处显影,主要用于头部和脊柱及全身等的磁共振成像检查,所有的含钆造影剂都是螯合物,能改变体内的分布以确保图像对比强度。它的用量虽然只有碘造影剂的十分之一,但价格几倍于碘造影剂,整个国内医药市场的总体量达到几十个亿。
看着钆络合物的分子结构式,王近之感觉到有些头痛,多个连在氨基上的羧基把钆螫合在中间,结构比较复杂,并无把握把产品合成出来,加上新厂区正在建设中,工作量大,所以,向吴总建议道:“钆造影剂绝对是一类值得开发的好产品,可我们就五六个人,并且它在化学结构上与碘造影剂完全不同,合成技术上并无共通之处,都说一客不烦二主。这类全新的药物还是与碘普罗胺一起,交浙大进行合作研发比较好。”
经与胡洲永老师联系,他也表示出极大的兴趣,手下在读硕士中刚好有个仙洲人,于是手机上答复说:“这产品就交给你们的老乡张益益作为设计课题,毕业后把他分配到你们企业,一举两得。”
经过进一步的交流与讨论,双方启动了第二个产学研产品钆贝葡胺的合作开发。
与浙大合作的事宜谈好了,得回过头来整一整搬迁到新厂区后重点技术推进点了,新厂区,新布局,政府要求提高了,这必须在正规设计与安装前完成。
“最大的需要改进的工艺技术点之一就是交换物还原,现在的铁粉还原会产生大量的铁泥污染,绝对属于即将汹汰的工艺,建议把它改成加氢还原。”王近之在轻旋公司加氢多年,早就想改这工艺了,只是加氢属危险工艺,需要与其它车间保持足够的安全间距,誓太灵老厂区面积太小,满足不了这条件,所以只能放在心里。
吴总方总等表态支持,但徐龙川总明确反对说:“从污染治理的角度与成本角度分析,加氢当然有优势,可是,加氢的催化剂钯碳属于重金属,在成品中残留含量要求很高,而铁要求低,没有进行质量确认,个人不建议更改工艺。”
加氢后还有一大堆的反应与精制过程呢,即使带入钯,在后面的重结晶与过树酯时也会得到去除,这有什么可担心的?王近之有些不解地问:“据我了解,你原来所在的药厂,激素类产品多个也用到钯碳加氢啊,到我们这里怎么就变成不行了呢?”
“不是这意思,我指的是产品不同,需要同期启动钯残留项目的质量研究。”徐总补充说明。
制药有制药的质量要求,这个是必然的,只是誓太灵没有元素分析的条件,为了保证结分析结果的权威性,讨论确定小试样品碘化物出来后,一直往下检测跟踪,直到做成水解物与碘海醇成品。具体联络工作由卫诚与赵定岳负责。
加氢小试开始了,硝基钯碳还原生成氨基,这是最经典的加氢还原工艺,自然没什么难度,经过一个周期的实验,得到了比铁粉还原纯度高得多的水溶液,往下跟踪到碘化物,各项液相与理化指标都要优于原铁粉还原工艺。
又经过了一个星期的优化,加氢最高压力由开始的6MPa下降到1MPa以下,最高温度在70℃,这条件即使对一个普通企业而言,也不难控制。
工艺基本确定了,可加氢的成本占比最大的不是氢气,而是催化剂的用量与套用次数,要证明这个结论,有大量的重复实验要做。