吴总的方案是用氯仿为溶剂,加DMAP作为催化剂,在回流温度下滴加,三碘异酞酸与氯仿的悬浊液,第一批小试探索的反应液出来了,与原工艺相比,后峰虽不理想,可是有了较大幅度的降低。优化工作交给了王正林。
随着实验细节的调整,反应液的指标慢慢地有所改善,主峰纯度达到了95%以上,吴总松了一口气,把小试工作全权交给王正林负责指导,自个有事出差杨仔药业去了。一个星期后的研发中心内部技术分析会上,王正林反馈了一个奇怪的实验现象,连续多批小试产品液相指标都符合韩国客户的质量要求,可是,收率超过理论收率一大截,达到113%,并且理化指标上呈强酸性,放置一天就会有碘冒出。
产品摩尔收率超出理论十多个百分点,又不是残留溶剂超标引起的,这事透着些古怪,经过吴总的分析,认为可能酰氯上的氮与氯化亚砜存在着某种反应,生成硫酰氨化合物,沈博士检阅了外文资料后,发现果然有生成这个结构的可能性。
反应液加碳酸氢钠中和破坏硫酰氨后再过滤烘干,经药分部延长停留时间后确认,小试得到符合韩国质量标准的产品,第二次进入到试生产阶段。
经过改进后,试生产从反应、中和与压滤都比较正常,湿料检测分析的结果,液相纯度能达到96%以上,可是,一烘干,就多了一个双酸峰与单酸峰,这是原先的工艺是在有机溶剂中析料的,现在在水中析料,三碘异酞酰氯在高温下与水反应分解生成的杂质。而小试因为料层薄、真空度高,烘干时间短,不会出现明显的分解。又是七百多千克的产品不合格。
再提高真空度试一试?王正林与程斌鸿把两台真空泵串联进行烘干,连续拉了十多个小时,真空度没什么变化,而试验的两百千克料的前峰迅速升高了。
“基本常识都不知道,也是奇了怪了,有大量的氯仿就上多级水环泵想拉高真空,氯仿也被拉到水里去了,真空度最高也只能达到氯仿与水混合的常温条件下的蒸汽压,能低蒸出水来吗?”李彪奇看不习惯,在分析会上提了几句意见。
用拉料的真空泵拉去氯仿后,再用多级水环泵,真空度是上去了,试车的结果,产品虽然有些分解,但还在合格的范围。王正林与程斌鸿忙向吴总报喜,准备整料烘干。
真空度达到要求,二人兴高采烈,以为成功在望,第二天,结果出来了,整料烘干又是前峰大增。分析原因,因为试车时料层薄,而整批烘干时,料层增厚。以这样的料层计算,一个能烘一吨的托盘烘箱,一天最多烘四十多千克,根本无法产业化。
两人又组织工人每隔几小时翻料一次,希望能够达到理想的效果,可惜上天没有眷顾,结果没有明显改善。
托盘烘箱不行,那么改用双锥烘箱试一试?结果,是托盘烘箱的翻板,少量的行,多了就前峰大幅度升高。要想量产没有可能,这么一试两试的,又多了两吨不合格品。
看到他们的报告,吴总想了想说:“要不再试一试耙干机吧,它有搅拌,是动态的,效果应当会比双锥与托盘烘箱更好。”
公司里没有小的耙干机,并且,耙干机有齿旋转着搅动物料,装料系数有个范围,太少了搅动不到,如要试最低也得六七百千克,正走投无路之际,听说吴总这么提议,有老总担责,王正林如绝望中看到光明,当即同意,并与程宾鸿组织员工投料。失败太多次了,员工也失去了信心,叫不动了,最后,他们俩自个作操作工把料投了下去。