企业没有分离色谱,按照一般的医化合成套路如重结晶、过柱等是无法得到纯度超过95%的杂质质量要求的,而一但用分离色谱进行杂质制备,那么,要得到以克为单位的数量成本必然会大幅度的提高,一开始吴总设想的杂质商品化的目的无法实现,所能起到的就是为注册提供工作对照品。
不仅仅是二碘杂质,接下来要合成的绝大部分造影剂杂质都会面临着类似的情况,因为这一系列的杂质结构都类似的。如果用分离色谱进行提纯的话,仪器操作的培训、维护、保养都是个问题,性质又变了,更适合放在药分部完成,而不是开发部。
吴总听了王近之的口头汇报后表态说:“先完成与中间体及原料相关的杂质合成吧,其它比较困难的杂质以后再说。对了,企业不能只有造影剂一类产品,这段时间,经过市场调研,我计划新开一类碳青霉烯类的产品合成,这类产品的市场容量很大,你回家准备一下,明天一起飞厦门大学,看看有没有合作的可能。”
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广,抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素,因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点,已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。其结构与青霉素类的青霉环相似,不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代,且C2与C3之间存在不饱和双键,另外,其6位羟乙基侧链为反式构象。代表性药物有亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等,是各大药企争向研发的热点药品系列之一。不过,王近之从没听说过厦大在药物研究方面有什么出色的成果,所以,飞机上,不解地问道:“我们多年的合作伙计都是浙大与中科院下属协和大学,本次为什么对厦大感兴趣呢?”
吴总回复说:“这几年来,连续多次与浙大合作都没做出产品,协和大学的主攻方向是喹喏酮类,对碳青霉烯类药不善长,在上次的医药订货会上,听说厦大有好几个院士,水平不错,所以,想找另外的合作伙伴试一试。”
上一年的医药订货会,王近之也一起参加,代表厦大来的是他们的一个系主任,拿了一本学校成果宣传册,王近之清楚地记得,里面并没有碳青霉烯类产品,也就是说,这方面对他们来说也完全是一类新的领域,王近之对吴总来厦大的原因更搞不清楚了,问道:“厦大的长处不是药物合成,这次来与他们谈碳青霉烯类的合作开发有些唐突吧?”
“不是谈碳青霉烯类药品的开发合作,而是前体4-AA的合成合作,厦大在不对称氢化等方面的研究处于全国前矛。”碳青霉烯类药品都是以4-AA为母体进行侧链结构改造而得,4-AA原料有两个手性中心,利用常规手段无法拆分,吴总看中的是他们在这方面的水平。
在孙主任的介绍下,吴总与王近之找到了赵院士,一个七十多岁干瘦的戴眼镜的老头,穿着件灰色的中山装,看着象个乡干部。是专注学问的样子,王近之微微点头,介绍之下,他们组只合成各种性能不同的催化剂,其中,不对称加氢催化剂的结构为羰基钌络合物,这类催化剂的应用又是另一个系的老师在进行研究的,老师的名字叫方景星。
方景星?这么凑巧,我们当地有个出名的景点就叫景星岩,那个景点就距吴总家不到十公里。王近之想到这里,与吴总对视了一眼,也许,冥冥中有些缘分,本次合并会十分顺利呢。